A kemoterápia - a kemoterápiához kapcsolódó gondolkodási és memóriaproblémák - a rákkezelés frusztráló és akár gyengítő mellékhatása lehet. Mégis nem világos, hogy pontosan mi okozza a betegséget.
Most, egy új állatkísérlet, amelyet ma (december 6-án) közöltek a Cell folyóiratban, betekintést nyújt arról, hogy egyes kemoterápiás gyógyszerek hogyan befolyásolják az agysejteket. A tanulmány szerint a metotrexátnak nevezett, általánosan használt kemoterápiás gyógyszer problémákat okoz az agy „segítősejtjeiben”.
Sőt, a tanulmány azonosította a kemoterápia lehetséges gyógyszeres kezelését. Amikor ezt a gyógyszert metotrexátot kapó egereknek adták, visszafordította az állapot néhány tünetét.
Mivel azonban a vizsgálatot egereken végezték, sokkal több kutatásra van szükség annak megállapításához, hogy a kezelés segíthet-e a kemoterápiában részesülő embereket.
Ennek ellenére "izgalmas pillanat", nyilatkozta Michelle Monje, a Stanfordi Egyetemi Orvostudományi Egyetem idegtudományi és idegtudományi egyetemi docensének vezető írója. "Ha megértjük azokat a celluláris és molekuláris mechanizmusokat, amelyek hozzájárulnak a kognitív diszfunkcióhoz a rákkezelés után, akkor ez segít a hatékony kezelés stratégiáinak kidolgozásában."
Agy a kemón
A kemo agy olyan tüneteket tartalmaz, mint a koncentrációs nehézség, a "mentális ködötlenség", a memóriaproblémák, a multitasking problémái, és a szokásosnál hosszabb időt vesz igénybe a rutin feladatok elvégzése, a Mayo klinika szerint. A tünetek a beteg végső rákkezelése után hónapokig vagy akár évekig is megmaradhatnak, és megakadályozhatják egyes rákos túlélőket a munka visszatérésében.
"Csodálatos, hogy élnek, de életminőségük valóban szenved" - nyilatkozta Erin Gibson, a kutatás vezető szerzője, a Stanfordi kutató. "Ha bármit megtehetünk ennek javítása érdekében, hatalmas lakosság élvezhet hasznot."
A tudósok tudják, hogy a kemoterápiás gyógyszerek a szervezet gyorsan elosztó sejtjeire, például a szőrtüszőkre irányulnak, de még nem tisztázott, hogy a gyógyszerek hogyan befolyásolják az agysejteket. (Az agysejtek nem osztódnak gyorsan.)
Az új tanulmány arra összpontosított, hogy a kemoterápia hogyan befolyásolja az agy "helper sejtjeit", az úgynevezett glia sejteket, amelyek támogatják az agy idegsejtjeit. A neuronok felelősek a jelek továbbításáért az agyban. Konkrétan, a kutatók háromféle gliasejtet vizsgáltak: oligodendrocitákat, amelyek védő burkolatot hoznak létre az idegrostok körül, az úgynevezett mielin; asztrociták, csillag alakú sejtek, amelyek az idegsejteket összekapcsolják a vérellátással; és a mikroglia, amelyek immunsejtek, amelyek a sérült idegsejteket vagy káros patogéneket felszedhetik.
A kutatók egerekkel végzett kísérleteiben a metotrexát-kezelést mind a három gliasejt típusában felmerült problémákhoz kötötték. A kísérletek azt sugallták, hogy a kemoterápia a következőképpen befolyásolja a sejteket: A metotrexátkezelés a mikroglia hosszú távú aktiválódásához vezet, ami viszont olyan gyulladáshoz vezet, amely úgy tűnik, hogy problémákat okoz mind az oligodendrocyták, mind az asztrociták számára. Például az oligodendrocitákat alkotó sejteknek nehézségeik vannak az érett stádium elérésében, ami vékonyabb myelint eredményez.
Kezelés agyi agy számára?
Mivel a kemoterápia úgy tűnik, hogy aktiválja a mikrogliát, a kutatók ezt követően olyan gyógyszert adtak be, amelyről ismert, hogy kimeríti a mikrogliat. A PLX5622 elnevezésű gyógyszer egy kísérleti vegyület, amelyet már klinikai vizsgálatok során más célokra használtak.
Azoknak az egereknek, akik csak metotrexátot kaptak, nehézségeket okoztak az új és ismerős tárgyak megválasztása, ami az állatokban a "kemo agy" jele. Azokban az egerekben, amelyeket szintén PLX5622-vel kezeltek, ez a viselkedés megszűnt. A PLX5622 megfordította a korábban az oligodendrocitákban és az asztrocitákban tapasztalt rendellenességek sokaságát is.
Monje elmondta a Live Science-nek, hogy "ösztönözte" ez a megállapítás, különösen azért, mert a PLX5622-et már tesztelték az emberekben, "tehát a klinikai felé vezető út megvalósítható."
Mindazonáltal "még sok tennivaló van és sok kérdés van még hátra" - mondta Monje. Például mikor kell a terápiát alkalmazni, és mennyi ideig kell a legjobb eredményt elérni; és milyen mellékhatásokat okozna a kezelés a rákos betegek számára?
Ezeknek a kérdéseknek egy részét állatkísérletekben kell megválaszolni, mielőtt az emberekkel folytatott kísérlet megkezdődhetne - mondta.
Ezenkívül lehetséges, hogy a tanulmány eredményei vonatkoznak más rákellenes gyógyszerekre is, amelyek hasonlóan működnek, mint a metotrexát, azonban minden rákkezelést külön-külön kell tanulmányozni ennek értékeléséhez - mondta Monje.
"Amint jobban megértjük azokat a mechanizmusokat, amelyek révén a metotrexát és más rákkezelések megváltoztatják az agysejtek működését, képesek lehetünk hatékony" kezelések kidolgozására "a kemo agy megkönnyítésére, vagy akár megelőzésére" - mondta Monje.
