A leukémia bizonyos formái az élet korai szakaszában sztrájkolnak, és sokkal több gyermeket érintnek, mint felnőttek.
Az amerikai rákos társaság (ACS) szerint a leukémia, amely megzavarja a vér és a csontvelő normál sejtnövekedését, az összes gyermekkori rák csaknem egyharmadát teszi ki. A betegség különféle formákban jelentkezik, és a gyermekeket leginkább érintő altípusok általában gyorsan fejlődnek, és azonnali, agresszív kezelést igényelnek. Bár hasonlóságok vannak a gyermekkori és a felnőttkori leukémiák között, bizonyítékok arra utalnak, hogy a rákok nem azonos genetikai gyökerekkel rendelkeznek.
"Amit már egy ideje tudtak, hogy a gyermekkori rák és a felnőttkori rák között egyértelmű genetikai különbségek vannak" - mondta Dr. Thomas Mercher, a Francia Országos Egészségügyi és Orvosi Kutató Intézet és a Gustave Roussy hematológiai-onkológiai kutatások igazgatója. kutatóintézet Villejuifban, Franciaország. A tanulmányok azt sugallják, hogy a gyermekkori leukémiás sejtekben észlelt speciális genetikai tünetek nagyon életkorban vagy akár a méhben is felmerülhetnek, ám általában ez nagyon tisztázatlan, hogy ez hogyan történik lépésről lépésre "- mondta Mercher.
Az új kutatások arra utalnak, hogy a gyermekkori leukémia csak fiatal, fejlõdõ sejteket - például a magzatokban és gyermekeknél megtalálhatókat - lehet eltéríteni, nem pedig a teljes felnőtt felnõttek érett sejtjeit.
Annak vizsgálata érdekében, hogy egyes leukémiák miért ragadozhatnak az éretlen sejteken, Mercher és kollégái genetikai mintákat gyűjtöttek az akut mieloid leukémia (AML) különösen agresszív formájú fiatal betegektől és egérmodellekben megismételték a betegséget. A csoport tanulmánya, amelyet a Cancer Discovery folyóiratban október 29-én jelentettek meg, arra utal, hogy a rák miért jelent meg az élet korai szakaszában, gyakran még azelőtt, hogy az érintett gyermek eléri a 2 éves korát.
"Azok a genetikai változások, amelyeket itt vizsgáltunk, csak gyermekkori leukémiában fordulnak elő" - tette hozzá Mercher.
Az AML általában felnőtteknél gyakoribb, mint gyermekek; az amerikai rákos társaság szerint a betegség az összes gyermekkori leukémia-eset kevesebb, mint 25% -át teszi ki. Azonban az "akut 7 típusú mieloblastikus leukémia" (AML-M7), az úgynevezett ritka altípus elsősorban 2 év alatti csecsemőknél jelentkezik. Az AML más formáival rendelkező gyermekek az élet későbbi szakaszában, 6 éves korukban alakulnak ki, és jobb túlélési arányt mutatnak. mint az agresszívabb altípusú egyének, a szerzők egy nyilatkozatban megemlítették.
A gyermekek életkora a betegség kezdetekor utalhat-e arra, hogy ezeknek a rákoknak miért vannak olyan eltérő eredményei? A kutatók ezt megtudták a gyermekek génjeire.
Frankenstein-stílusú mutációk
2012-ben a csoport leukémiás sejteket gyűjtött mind gyermekektől, mind felnőttektől, akiknél AML-M7 volt, és felfedezte a gyermekek genetikai anyagának és a felnőtteknek a legfontosabb különbségét. Sok gyermeksejt tartalmazott géneket, amelyek összeolvadtak, Frankenstein-stílusban, új, hibrid gének kialakulásához. A gének külön-külön fontos szerepet játszanak a vérsejtek fejlődésében, de ha összekapcsolódnak, ezek a gének irányíthatják a sejteket szokatlan fehérjék felépítésére és végül rákos sejtekké alakulhatnak - teoretikusok teoretikusok. Ezen "fúziós gének" egyike sem jelent meg egyetlen felnőtt leukémiás sejtben, amely utalt arra, hogy a csapat talán valamire áll.
Miután a kutatók közzétették ezt a kezdeti megállapítást, ők és más tudósok bőséges bizonyítékot találtak az AML-M7 leukémia fúziós génjeire. De senki sem tudta pontosan, mit csináltak ezek a hibrid gének, vagy miért jelentek meg csak gyermekeknél.
Tehát Mercher és kollégái folytatta a vizsgálatot, kutatásaikat az ETO2-GLIS2 néven ismert fúziós génre összpontosítva. Két normálisan különálló gént, az ETO2-t és a GLIS2-t összehegesztve, a mutáció az AML-M7-es gyermekek kb. 30% -ánál jelentkezik, és úgy tűnik, hogy a rákkezelés rossz válaszaihoz és az alacsony túlélési arányhoz kapcsolódnak - írta a kutatók. Annak megismerése érdekében, hogy ez a mutáció hogyan vezet a rákhoz, a csoport megfigyelte, hogy a fúziós gén megragadta a vérképző őssejtek - ezeknek a sejteknek az irányítását - amelyek általában egészséges vérsejteket eredményeznek, de leukémia útján eltéríthetők.
A tudósok kifejlesztettek egy egérmodellt, amelyben az ETO2-GLIS2 mutációt "be" vagy "kikapcsolhatják" az egér egy adott szövetében. A kísérletet mind magzati, mind felnőtt korú egerekben elvégezték, hogy megvizsgálják, vajon a fúziós gén a sejtek fejlettségi állapotától függően eltérően befolyásolja-e a sejteket.
Kiderült, hogy pontosan ez történt. Amikor a csapat aktiválta az ETO2-GLIS2-et a magzati őssejtekben, a kapott fehérjék úgy tűnik, hogy megzavarják azokat a sejtútvonalakat, amelyek általában a sejteket egészséges vérsejtekké változtatják. Alapvetően a fúziós gén egy "molekuláris kapcsolót" repült fel, amely az őssejteket gyorsan átalakította agresszív leukémiává. Az ETO2-GLIS2 aktiváció blokkolása ugyanazon magzati egereknél visszafordította a kapcsolót, megfékezte a rákos növekedést és hagyta, hogy az őssejtek ismét normál vérré váljanak.
Összehasonlításképpen, az ETO2-GLIS2 aktiválásakor a felnőtt őssejtek "sokkal kevésbé hajlamosak leukémia kialakulására", mondta Mercher. Valójában a fúziós gén nem tűnt a leukemia progressziójának fő mozgatórugója felnőtt egerekben.
"A sejtek fejlődési stádiuma, amelyben a mutáció felmerül, meghatározza az Ön agresszivitását és a leukémia típusát" - mondta Mercher.
Az eredmények azt mutatják, hogy "több embernek figyelmet kell fordítania a magzati csontvelő környezetére", ahol hematopoietikus őssejtek találhatók - mondta Dr. Mignon Loh, a San Francisco-i Kaliforniai Egyetem gyermekgyógyászati hematológus-onkológusa, aki nem volt részt vett a tanulmányban. A közvetlen környezet vagy rés, ahol a magzati őssejt fejlődik, nagyon különbözik a felnőtt sejtet körülvevő környezettől - mondta.
"Amikor csecsemő vagy és 9 hónapig inkubál, akkor ez a rés elég tiszta" - mondta Loh. Fontos különbség lehet a gyermekkori és a felnőttkori leukémia között abban, hogy a csontvelő hogyan működik különböző életkorú emberekben, és hogy a rákparancsnokok miként parancsolják a szövetet saját célra - mondta.
Az ETO2-GLIS2 kutatása rávilágíthat arra is, hogy a gyermekkori leukémia más formái milyen módon támaszkodnak a fúziós génekre, feltéve, hogy a csoport egereken végzett eredményei igazak az emberekre - mondta Loh. Általánosabban véve, a magzati őssejtek természetével kapcsolatos további kutatások más lehetőségeket tárhatnak fel, amelyekkel a leukémia kiaknázza a fejlődő sejteket - mondta.
"Lehet, hogy valami megengedő egy magzati szerű őssejtben", amely lehetővé teszi annak átalakulását rosszindulatú rákba - mondta Loh. Ha a jövőbeli kutatások meg tudják határozni, hogy a gyermek-specifikus mutációk milyen módon okoznak leukémiát, gyógyszereket lehetne kidolgozni a betegség megakadályozására vagy megállítására - tette hozzá Mercher.
- Olyan lenne, mint a Szent Grál - mondta Loh.
