A kínai tudósok a CRISPR génszerkesztő technológiát használták a HIV-betegek kezelésére, de egy új tanulmány szerint ez nem gyógyította meg a beteget.
A szerző, a mai pekingi Pekingi Egyetemen, a New England Journal of Medicine ma (szeptember 11-én) közzétett munka elsőként jelzi, hogy ezt a génszerkesztő eszközt egy kísérleti HIV terápiában használják.
Annak ellenére, hogy a kezelés nem kontrollálta a beteg HIV-fertőzését, a kezelés biztonságosnak tűnt - a kutatók nem észleltek nem szándékos genetikai változásokat, amelyek a múltban aggodalomra adtak okot a génterápiákkal kapcsolatban.
A szakértők a munkát fontos első lépésként elismerték annak érdekében, hogy felhasználhassuk a CRISPR-t, egy olyan eszközt, amely lehetővé teszi a kutatók számára a DNS pontos szerkesztését a HIV-vel szenvedő betegek támogatása érdekében.
"Nagyon innovatív kísérletet végeztek egy betegnél, és ez biztonságos volt" - mondta Dr. Amesh Adalja, a fertőző betegségek szakembere és a Baltimore-i Johns Johns Hopkins Egészségbiztonsági Központ vezető tudósa, aki nem vett részt a vizsgálatban. "Sikernek kell tekinteni."
Az új tanulmány nagyban különbözik a nem kapcsolódó, ellentmondásos esetektől egy kínai tudóstól, aki a CRISPR segítségével iker csecsemők genomjait szerkesztette annak érdekében, hogy az ellenálljon HIV-nek. Ebben az esetben a kínai tudós szerkesztette az embriók DNS-ét, és ezeket a génváltozásokat át lehet adni a következő generációra. Az új vizsgálatban a DNS-szerkesztéseket felnőtt sejtekben végezték, ami azt jelenti, hogy nem továbbadhatók.
A vizsgálatban egyetlen HIV-beteg vett részt, akiknél leukémia is kialakult, amely egyfajta vérrák. Ennek eredményeként a betegnek csontvelő-transzplantációra volt szüksége. Tehát a kutatók megragadták ezt a lehetőséget, hogy szerkesztsék a donor DNS-ét a csontvelő őssejtekben, mielőtt a sejteket átültették a betegbe.
Pontosabban, a kutatók a CRISPR segítségével a CCR5 néven ismert gént törölték, amely utasításokat ad egy fehérje számára, amely egyes immunsejtek felületén helyezkedik el. A HIV ezt a fehérjét "portként" használja a sejtek belépéséhez.
Azoknak a kis százaléka, akiknek természetesen mutációja van a CCR5 génben, rezisztens a HIV-fertőzés ellen.
Sőt, a világ egyetlen két emberének, akit úgy gondoltak, hogy meggyógyítja a HIV-t - a berlini beteg és a londoni beteg néven - a vírus látszólag eliminálódott a testéből, miután csontvelő-átültetéseket kapott olyan donoroktól, akiknek természetes CCR5 mutációja volt. .
Mivel azonban nehéz lehet megtalálni a csontvelő donorokat az adott mutációval kapcsolatban, a kutatók feltételezték, hogy a genetikailag módosított donor sejteknek ugyanaz a hatása lehet.
Egy hónappal azután, hogy a beteg megkapta a transzplantációt, leukémia teljes remisszióban volt. A tesztek azt is kimutatták, hogy a genetikailag módosított őssejtek képesek voltak növekedni a testében és vérsejteket termelni. Ezek a géntechnológiával módosított sejtek a beteg testében fennmaradtak egész 19 hónapja alatt, amelyet követtek.
Ezenkívül a kutatók nem láttak a CRISPR génszerkesztésnek "céltól eltérő" hatásait, azaz az eszköz nem vezet be genetikai változásokat olyan helyeken, ahol nem szándékoztak, vagy problémákat okozhatnak.
Amikor azonban a beteg a vizsgálat részeként röviden beszélt a HIV-gyógyszereiről, a vírus szintje megemelkedett a testében, és újból meg kellett kezdenie a gyógyszert. Ez a válasz nem különbözik a berlini és londoni betegektől, akik gyógyszeres kezelés nélkül képesek maradtak HIV-mentesnek.
A pekingi beteg alacsony reakciója valószínűleg részben azért fordult elő, mert a génszerkesztési folyamat nem volt túl hatékony. Más szavakkal, a kutatók nem voltak képesek törölni a CCR5 gént az összes donor sejtből.
Ennek ellenére "úgy gondoljuk, hogy ez a stratégia ígéretes megközelítést jelent a génterápia szempontjából" a HIV-vel kapcsolatban, a tanulmány vezető szerzője, Hongkui Deng, a pekingi egyetem sejtbiológiai professzora, mondta a Live Science-nek.
A génszerkesztési folyamat javításának egyik lehetséges módja az úgynevezett pluripotens őssejtek, amelyek képesek bármilyen sejttípust kialakítani a testben - kezdte Deng. A kutatók ezeket a sejteket CRISPR segítségével szerkesztik, hogy inaktiválják a CCR5-t, majd a sejteket koaxiálissá teszik, hogy a csontvelőátültetésekhez használt vér őssejtekké váljanak. Ez a stratégia nagyobb számú donor sejtet eredményezhet, amelyek rendelkeznek a szerkesztett CCR5 génnel - mondta Deng.
Fontos megjegyezni, hogy az ilyen típusú génterápiás kezelés csak azért volt lehetséges, mert a betegnek valószínűleg csontvelő-transzplantációra is szükség volt, tehát nem valami alkalmazható jelenlegi formájában az átlagos HIV-betegre.
"Ezek nem hétköznapi HIV-fertőzöttek" - mondta Adalja a Live Science-nek. "Ezek az emberek HIV-fertőzöttek, és szükségük van egy csontvelő-transzplantációra is" - mondta. Adalja hozzátette, hogy a csontvelő-átültetés veszélyes eljárás lehet.
Bár a CCR5 mutáció megvédi a HIV-t, néhány tanulmány azt sugallja, hogy a genetikai módosításnak más káros hatása is lehet. Például egy, az ez év elején közzétett tanulmány megállapította, hogy a természetes CCR5 mutáció összefüggésben van a korai halálozás megnövekedett kockázatával. A kutatók azonban megjegyzik, hogy HIV kezelésükkel csak a vér őssejtjeiben módosítják a CCR5 gént, ami nem befolyásolja a test más szöveteiben a CCR5 gént.
A tanulmányt kísérő szerkesztőségben Dr. Carl June, a Pennsylvania Egyetem Perelman Orvostudományi Iskolájának Celluláris Immunterápiás Központjának igazgatója elmondta, hogy a CRISPR-t a HIV-vel kapcsolatos jövőbeli kutatásoknak még hosszabb ideig kell követniük a résztvevőket, mivel a gén káros hatásai a terápia, például a rák, évekig tarthat, mire megjelenik. June, aki nem vett részt az új vizsgálatban, korábban HIV génterápiát végzett, bár nem a CRISPR-szel.
