Ahogy a koronavírus kitörése Kínában folytatódik, mivel eddig több mint 24 000 embert fertőzött meg, a tudósok szerte a világon versenyt keresnek kezelésre. Az új, 2019-nCov elnevezésű koronavírussal fertőzött emberek többsége nem kapott kezelést az adott vírusra vonatkozóan - mert nincs ilyen.
Valójában egyik maroknyi koronavírus, amelyről ismert, hogy megfertőzi az embereket, nem rendelkezik jóváhagyott kezeléssel, és a fertőzött emberek általában azért járnak, hogy elsősorban a tünetek enyhítését szolgálják, a betegségkezelési és megelőzési amerikai központ (CDC) szerint. Azonban egy maroknyi újbóli gyógyszer, az Ebolat célzó gyógyszerektől a HIV-ig, új eredmények szerint már ígéreteket mutattak.
Vírusellenes szerek újbóli beillesztése
A közelmúltig nagyon kevés hatékony vírusellenes szer volt - mondta Stephen Morse, a Columbia Egyetem Mailman Közegészségügyi Iskolájának professzora. Különösen igaz ez az RNS-vírusokra - mint például a 2019-nCov és a HIV -, amelyek genetikai anyagként inkább az RNS-t használják, mint a DNS-t, mondta Morse.
Ez változik.
"Az elmúlt években, valószínűleg a HIV-vírusellenes szerek sikeres fejlesztése által ösztönözve, amelyek bebizonyították, hogy lehetséges többet megtenni, a fegyverzetünk jelentősen kibővült" - mondta Morse. Ennek ellenére a vadonatúj gyógyszerek kifejlesztése óriási befektetéseket igényel mind időben, mind forrásokban - tette hozzá. Tehát "amíg az új csodás gyógyszerre vár, érdemes megkeresni olyan meglévő gyógyszereket, amelyeket újból meg lehet újítani" az új vírusok kezelésére - mondta Morse a Live Science-nek.
Pontosan ez az az út, amelyet az orvosok egy 35 éves férfi washingtoni államban kezeltek, az első amerikai beteget, aki megfertőződött az új koronavírussal. A tünetek súlyosbodásakor a férfit nem jóváhagyott vírusellenes gyógyszernek nevezték, remdesivir néven, amelyet eredetileg az Ebola kezelésére fejlesztettek ki - állítja a The New England Journal of Medicine kiadványában január 31-én közzétett esettanulmány.
Az orvosok ezt a gyógyszert adták a betegnek egy "együttérző felhasználásra" irányuló kérelem benyújtásával az Élelmiszer- és Gyógyszerügynökséghez (FDA), amely lehetővé teszi a kísérleti gyógyszerek beadását az embereknek klinikai vizsgálatokon kívül, általában vészhelyzetben. A beteg, akit nemrégiben engedtek kórházból, úgy tűnt, hogy a gyógyszer semmilyen mellékhatását nem érezte.
Állatmodellekben a tudósok úgy találták, hogy a remdesivir le tudja dobni hasonló koronavírusokat, például azokat, amelyek a Közel-Kelet légúti szindrómát (MERS) és súlyos akut légzőszervi szindrómát (SARS) okoznak. Annak ellenére, hogy vészhelyzetben használják, a gyógyszer "nem bizonyult biztonságosnak vagy hatékonynak semmilyen felhasználáshoz" - nyilatkozta a Gilead Sciences, a gyógyszert fejlesztő biofarmakológiai cég.
Vírusos csaták a laborban
A közelmúltban kutatók egy csoportja számos vírusellenes szert kipróbált a laboratóriumban az új koronavírus elleni hatékonyságuk szempontjából. Azt találták, hogy a remdesivir megállította a vírus replikációját laboratóriumi edényben. Hasonlóképpen, a csoport úgy találta, hogy a klorokin - egy jóváhagyott és széles körben alkalmazott malária- és autoimmun betegség elleni gyógyszer - szintén hatékonyan megakadályozta a vírus terjedését az emberi sejtekben a laboratóriumban. A kutatók egy rövid, február 4-én közzétett levélben számoltak be. napló Cell Research. Sőt, mindkét gyógyszer alacsony koncentrációban volt hatásos, és egyik gyógyszer sem volt erősen toxikus az emberi sejtekre.
"Ezek az eredmények biztató, de nem teljesen meglepőek", az ebola-páciensekkel, sejttenyészetekkel és állatmodellekkel végzett korábbi tesztek miatt - mondta Fanxiu Zhu, a Floridai Állami Egyetem Biológiai Tudományi Tanszékének professzora, aki nem vett részt a vizsgálatban. Mindkét gyógyszer "talán méltó a tárgyalásra ebben a példátlan és pusztító helyzetben" - mondta Zhu a Live Science-nek.
Noha a kutatók azt várták, hogy a gyógyszerek működni fognak, ez a csoport hatékonyan bebizonyította, hogy rövid időn belül, legalábbis a laboratóriumban, megtették - mondta Morse. A klorokinnek "úgy tűnik, hogy nagyobb koncentrációra van szüksége, mint a remdesivirnél, de ez a megvalósítható tartományon belül van, és ha ez valóban működik, és a közzétett in vitro eredmények is, meglehetősen ígéretes" - mondta.
Ezen eredmények ellenére az antivírusok tesztelése laboratóriumi ételekben "a folyamat kezdete, nem vége" - mondta Morse. Ha a laboratóriumban, vagy akár állatmodellekben működik, "ez nem garantálja, hogy az emberi betegnél is működni fog". A Gilead Sciences most Kínában működik az egészségügyi tisztviselőkkel klinikai vizsgálatok létrehozása céljából, hogy megvizsgálják a remdesivir hatását az új koronavírussal fertőzött betegekre.
"Úgy gondolom, hogy a remdesivirnek sok remény van valamilyen hatással, és azt hiszem, hogy csak a klinikai vizsgálatokból derül ki," mondta Dr. Amesh Adalja, a fertőző betegség szakembere és a Johns Hopkins Center vezető tudósa. az egészségbiztonságért Baltimore-ban.
A molekuláris kiürülés
De a vírusok kezelése nem olyan egyszerű, mint a baktériumok. Ennek oka az, hogy a vírusok nagyon változatosak, egyedülálló tulajdonságokkal rendelkeznek, amelyeket nem lehet olyan széles spektrumú gyógyszerrel megcélozni, mint egy általános antibiotikum - mondta Adalja. Emellett a vírusok az emberi sejtek gépeivel olyan fehérjéket hoznak létre, amelyek elősegítik a replikációt, így a vírusok megcélozása, miközben nem károsítják az emberi sejteket, kihívást jelenthet.
Amikor egy vírus megfertőzi a testet, először egy sejtet talál, és a sejt felszínén egy receptornak nevezett fehérjéhez rögzül. A vírus ezután az endoszómának nevezett vezikulán keresztül jut a sejtbe. A hólyag belsejéből felszabadítja RNS-jét a sejt citoplazmájában, és két dolog történik: a vírus eltéríti az emberi sejt gépeit, hogy előállítsák a replikációhoz szükséges vírusfehérjéket, és saját virális enzimét használja az RNS másolására. Végül a vírusfehérjék és az RNS olyan szerkezetűvé válik, amely lehetővé teszi a vírus elhagyását a sejtből, és továbblépni a következő sejt fertőzésébe.
Carl Shoshkes Reiss, a biológiai és idegtudományi professzor, a New York-i Egyetem szerint a vírusellenes szerek a vírusreplikáció ezen folyamatának különböző pontjaira irányulnak. A klorokin blokkolja a vírus azon képességét, hogy megsavanyítsa az endoszómákat, és RNS-jét felszabadítsa a sejtbe, ami kritikus lépés a legtöbb vírus számára a fertőzés megkezdésekor. A Remdesivir ezzel szemben úgy viselkedik, mint egy nukleotid - az RNS építőkövei -, és összeomlik a lemásolt RNS szekvenciába, létrehozva egy "elírás" -t, és használhatatlanná téve azt - mondta Reiss.
Amikor egy hasonló koronavírus SARS-kitörést okozott 2003-ban, bizonyos bizonyítékok arra utaltak, hogy a HIV kezelésére jóváhagyott „proteáz-gátlóknak” nevezett másik gyógyszercsoport szintén hatásos lehet a SARS-koronavírus ellen - mondta Adalja. A korábbi tanulmányok alapján, amelyek megmutatták ezen gyógyszerek lehetséges előnyeit mind a SARS, mind a MERS kezelésében, ezek közül kettőt kipróbálják a 2019-nCov kezelésére való képességükről Kínában egy klinikai vizsgálatban, a JAMA folyóiratban megjelent cikk szerint. Ezek olyan gyógyszerek, amelyek egy újabb pontot céloznak a vírus replikációjában: blokkolják a "proteáznak" nevezett fehérje azon képességét, hogy egy nagyon hosszú, nem működőképes fehérjét kisebb proteinekké vágjon, amelyekre a vírus replikációja szükséges.
A kínai kormány korábban azt javasolta, hogy a koronavírussal fertőzött személyeknek vegyenek két lopinavir / ritonavir tablettát (a proteáz inhibitorokat, amelyeket a kínai klinikai vizsgálatban jelenleg az új koronavírussal való használatra tesztelnek), és kétszer lélegezzenek be egy interferont (porlasztott alfa-interferont). egy nap. Az alfa-interferont már engedélyezték olyan betegségek kezelésére, mint például a sclerosis multiplex és a hepatitis C.
Ezek a gyógyszerek interferonokat, fehérjéket indukálnak, amelyeket az emberi sejtek természetesen riasztásként bocsátanak ki más sejtek számára, hogy a szervezetben fertőzés van. Az interferonok nagyon hasznosak, mivel nem specifikusak egyetlen vírusra, hanem reagálnak az összes vírusra és a vírus replikációjának minden szakaszára - mondta Reiss.
És amint a kutatók azonosítják az emberi sejtek azon külső részén levő specifikus fehérjét, amelyet az új koronavírus bejutáshoz használ ", akkor képesek lesznek olyan kis molekulákat találni, amelyek megakadályozzák a vírus sejtekhez történő kötődését" - mondta Reiss. Más szavakkal, valószínűleg teljesen új típusú kábítószereket hoznak létre, ahelyett, hogy régebbiket repurálnának. "De ezeknek időbe telik a keresés" - mondta Reiss.
A laboratóriumokban jelenleg folyik a kutatás, hogy ezt tegyék meg. Például az Egyesült Államok Egészségügyi és Humán Szolgáltatási Minisztériuma és a Regeneron Pharmaceuticals közötti együttműködésben a tudósok azon antitestek azonosításán dolgoznak, amelyek megakadályozzák a koronavírus bejutását a sejtekbe - állítja egy nyilatkozat. Mások még olyasmit szeretnének kidolgozni: Az Egyesült Államok Nemzeti Egészségügyi Intézetének kutatói a vakcina kifejlesztésének korai szakaszában vannak, és egy nyilatkozat szerint egy klinikai vizsgálat megindítását tervezik a következő három hónapban.
Kábítószer koktél
Ahelyett, hogy egyetlen gyógyszert találna a koronavírus kezelésére, "azt javasolnám egy koktélt olyan gyógyszerekről, amelyek a replikáció különböző szakaszaira irányulnak" - mondta Reiss. "Ez a vírus valószínűleg olyan lesz, mint számos más vírus, és mutáción és szelekción megy keresztül, így ha csak egy vírusellenes gyógyszert használ, akkor végül kiválasztja a rezisztenciát."
Sőt, a kezelés akkor lesz a leghatékonyabb, ha korábban adják betegnek, talán még a tünetek kialakulása előtt is. "Az expozíció nagyon korai szakaszában az antivirális szerek valódi hatással lehetnek" - mondta. Miután valaki már a kórházban van légzési zavarban és magas lázban, "sokkal nehezebb kezelni a fertőzést, az emberek nagyobb valószínűséggel kezelik a betegséget."
A betegség kezelése a tünetek enyhítését jelenti a légzőszervi támogatással, a láz csökkentésével és többek között az emberek hidratációjának biztosításával. A koronavírusos betegek túlnyomó többsége ma kap ilyen típusú kezelést.
Bár egy napon több lehetséges vírusellenes szer használható az új koronavírus kezelésére, valószínűleg néhány évbe telik, mire ezeket a gyógyszereket tesztelni és jóváhagyni lehet. Miután jóváhagyták őket, valószínűleg megbeszélések alakulnak majd arról, hogy ezeket az antivirális szereket betegeknek kell-e adni a betegség megelőzése érdekében, vagy viszonylag bonyolult esetekben kell részesíteni, hasonlóan a Tamiflu leghasznosabb felhasználására vonatkozó vitához, mondta Morse.
"Egy elég korán adott jó vírusellenes eszköz életmentő lehet a koronavírus súlyos fertőzéseinél" - mondta. "Ez valószínűleg a legértékesebb súlyos esetekben, és ezeket esetleg meg akarjuk menteni."
