Kezelhető-e a malária elleni klórkinin gyógyszer a COVID-19-rel?

Tegnap (március 19-én) Donald Trump elnök a klórkinin és a hidroxi-klórkinin nevű gyógyszer „nagyon biztató eredményeiért” dicsekedett az új koronavírus kezeléseként, állítva, hogy a gyógyszerek „mentek keresztül az engedélyezési folyamaton” és hogy „megyünk” hogy ezt a drogot szinte azonnal elérhetővé tegyük. "

Az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügynöksége (FDA) azonban hamarosan nyilatkozatot adott ki annak tisztázására, hogy nem, ezeket a gyógyszereket nem hagyták jóvá a COVID-19 kezelésére, amely a SARS-CoV-2 koronavírus okozta betegség. Mindkét gyógyszert a malária, a lupus és a rheumatoid arthritis kezelésére engedélyezték, ám ezeket klinikai vizsgálatok során még értékelni kell, mielőtt biztonságos és hatékony COVID-19 kezelést nyilvánítanak. Az Egyesült Államok orvosai széles mozgástérrel rendelkeznek olyan gyógyszerek felírására, amelyek "címkén kívüli", azaz az eredeti FDA jóváhagyáson kívüli állapotokra.

"Megértjük és felismerjük azt a sürgősséget, amellyel mindannyian megelőzési és kezelési lehetőségeket keresünk a COVID-19-hez. Az FDA munkatársai gyorsan dolgoznak ezen a téren" - mondta az FDA biztosa, Stephen M. Hahn nyilatkozatában. "Biztosítanunk kell ezen termékek hatékonyságát is; különben azzal a kockázattal járunk, hogy olyan betegeket kezelünk olyan betegekkel, amelyek nem működnek, ha más, megfelelőbb kezelésekre is sor került volna."

Tehát a malária és a lupus gyógyszerei megronthatják-e az új koronavírust?

Lehetséges - és itt van miért.

A tudomány a klorokin mögött

Először az 1940-es években fejlesztették ki, a klorokin 1949-ben FDA jóváhagyást kapott maláriakezelésként, és hosszú ideje a betegség kezelésének egyik módja volt a DrugBank adatbázis szerint.

A tudósok felvetették annak a lehetőségét, hogy a klorokin és származékainak hidroxi-klórkinin hatásos lehet a COVID-19 kezelésében, miután áttekintették a Virology folyóiratban közzétett 2005. évi jelentést, amely a kapcsolódó SARS-CoV vírust vizsgálta, Dr. Len Horovitz, a Lenox belgyógyász és tüdő specialistája A New York City Hill Kórházában, mondta a Live Science. A tanulmány feltárta, hogy a klorokin megakadályozhatja a közel 20 évvel ezelőtt súlyos akut légzőszervi szindrómát okozó SARS-CoV vírus terjedését a tenyésztés alatt álló főemlős sejtekben.

A klorokin kétféle módon befolyásolja a vírus replikációs képességét. Először a gyógyszer bejut a endoszómáknak nevezett rekeszekbe a sejtmembránon belül. Az endoszómák általában enyhén savasak, de a gyógyszer kémiai szerkezete növeli azok pH-ját, ezáltal a rekeszek bázikusabbá válnak. Számos vírus, beleértve a SARS-CoV-t, megsavanyítja az endoszómákat annak érdekében, hogy megbontja a sejtmembránt, felszabadítsa genetikai anyagát és megkezdje a replikációt; A klorokin blokkolja ezt a kritikus lépést.

A gyógyszer azt is megakadályozza, hogy a SARS-CoV bekapcsolódjon az angiotenzin-konvertáló enzim 2, vagy az ACE2 nevű receptorba a főemlős sejteken, a 2005. évi jelentés szerint. Amikor a vírus beilleszti tüskefehérjét az ACE2 receptorba, egy kémiai folyamat indul el, amely megváltoztatja a receptor szerkezetét és lehetővé teszi a vírus fertőzését. Úgy tűnik, hogy egy megfelelő klórkinin adag aláássa ezt a folyamatot, és általánosságban a vírus replikációját - jegyezte meg a szerzők.

"Arra gondoltak, hogy bármi is vonatkozik a SAR-CoV-1-re, vonatkozhat a SARS-CoV-2-re is" - mondta Horovitz.

Működhet?

Februárban Manli Wang, a Kínai Tudományos Akadémia virológusának vezette kutatócsoport kipróbálta az ötletet, és megállapította, hogy a klorokin sikeresen megállította a SARS-CoV-2 terjedését a tenyésztett emberi sejtekben. Kína, Dél-Korea és Franciaország előzetes jelentései szerint a kezelés legalábbis kissé hatékony az emberi betegek kezelésében, és a The New York Times szerint egyes amerikai kórházak megkezdték a gyógyszer beadását. Ezenkívül az FDA nagy klinikai vizsgálatot szervez a gyógyszer hatásainak hivatalos felmérésére - jelentette a Times.

Mivel azonban Kínában kevés a klórkinin, és mivel a túladagolás akut mérgezést vagy halált okozhat az emberekben, a Wang csapata megvizsgálta a szorosan kapcsolódó hidroxi-klórkinint is. Noha hasonló szerkezetű, a hidroxiklorokin alacsonyabb toxicitást mutat az állatokban, mint kémiai unokatestvére, és továbbra is széles körben elérhető lupus és rheumatoid arthritis kezelésére - jegyezte meg a szerzők.

A Wang csapata a hidroxiklorokint a főemlős sejtekben vizsgálta és úgy találta, hogy hasonlóan a klorokinhez, a gyógyszer megakadályozza a SARS-CoV-2 replikációját - állítja a Cell Discovery folyóiratban március 18-án közzétett jelentés. A felek szerint február 23-ig hét klinikai vizsgálatot regisztráltak a kínai klinikai vizsgálatok nyilvántartásában a gyógyszer hatékonyságának ellenőrzése érdekében a COVID-19 fertőzés ellen.

Az Egyesült Államokban a Minnesotai Egyetem azt vizsgálja, hogy a hidroxi-klórkinin szedése megvédi-e a fertőzött COVID-19-es betegekben élő embereket a vírus elfogásától a Times szerint.

Az Amerikai Egészségügyi Rendszer Gyógyszerészének Társasága szerint mind a klórkin, mind a hidroxiklorokin kevés volt ebben a hónapban. Március 19-én azonban a Bayer gyógyszergyártó vállalat 3 millió tablettát adományozott a szövetségi kormánynak, a Novartis, Mylan és Teva pedig a FiercePharma szerint követik a példát.

Noha egy ideje nem fogjuk tudni e kísérletek eredményeit, a klorokin és a hidroxi-klórkinin COVID-19 kezeléssel történő kipróbálásának előnye az, hogy a gyógyszerek biztonságossági profiljai jól érthetők - mondta Horovitz. A Betegség Ellenőrzési és Megelőzési Központok (CDC) szerint mindkét gyógyszer általában jól tolerálható az előírt adagokban, de gyomorfájdalmat, émelygést, hányást, fejfájást és ritkábban viszketést okozhat. Sok éven át nagy dózisban történő bevétel esetén a gyógyszerek ritka szembetegséget okozhatnak, az úgynevezett retinopathia.

Mindkét gyógyszer kölcsönhatásba léphet más gyógyszerekkel, és az adagokat ki kell igazítani a gyógyszerkölcsönhatások figyelembevétele érdekében. A psoriasisban szenvedő személyek nem fogyaszthatnak egyik gyógyszert sem, jegyzi meg a CDC. A jelenlegi formájukban a gyógyszerek nem biztonságosak sem szívritmuszavarban szenvedők, sem vese- vagy májkárosodásban szenvedők számára.

Feltéve, hogy a gyógyszereket a klinikai vizsgálatokban jól tolerálják, és hatékonynak tűnik a COVID-19 kezelésében, az FDA intézkedéseket fog tenni az ország kínálatának növelésére - állítja Hahn.

"Ha a klinikai adatok azt sugallják, hogy ez a termék ígéretes lehet a COVID-19 kezelésében, akkor tudjuk, hogy növekszik a kereslet iránta" - mondta Hahn az FDA nyilatkozatában. "Minden erőfeszítést megteszünk annak biztosítása érdekében, hogy a klorokin továbbra is elérhető legyen azoknak a betegeknek, akik súlyos és életveszélyes betegségek, például lupusz kezelésére használják."