Képzelje el, ha az agresszív rákos sejteket ártalmatlan zsírgá alakíthatja.
A svájci tudósok azt mondják, hogy ezt tették egy új, egerekkel végzett vizsgálatban. Az egyes rákos sejtek "plaszticitásának" vagy alkalmazkodóképességének kihasználásával a metasztázis során a kutatók képesek voltak arra, hogy az egerek emlőrákos sejtjeit koaxiálissá váljanak zsírsejtekké.
A tudósok ezt két gyógyszer kombinációjával valósították meg, amelyek mindegyikét az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerészeti Igazgatósága (FDA) már jóváhagyta emberi felhasználásra. A kezelés nem változtatta meg a rákos sejteket zsírsejtekké, de megakadályozta a rák metasztázisát vagy elterjedését a test más részeire.
A munka nagyon előzetes, és nem világos, hogy a megállapítások vonatkoznak-e emberekre vagy más típusú rákokra. Mivel azonban a tanulmány két olyan gyógyszert használt, amelyet az FDA már jóváhagyott, "lehetséges", hogy a megállapítások az emberekre is vonatkozzanak, írták a kutatók a ma (január 14-én) a Cancer Cell folyóiratban közzétett tanulmányukban.
Ha a jövőbeli tanulmányok megerősítik az új munkát, a kutatók úgy vélik, hogy a terápiát a hagyományos kemoterápiával kombinálva lehet alkalmazni "mind a primer daganat növekedésének, mind a halálos metasztázisok kialakulásának elnyomására", Gerhard Christofori, a Bázeli Egyetem professzora A svájci Egészségügyi Minisztérium nyilatkozata szerint.
A rák zsírrá változtatása
Amikor a rákos sejtek áttétesednek, olyan változásokon mennek keresztül, amelyek lehetővé teszik számukra, hogy "kiszabaduljanak" a kezdeti daganattól, és elterjedjenek a test másik helyére. Ennek érdekében a sejtek átmenetileg "éretlenebb" állapotba lépnek, hasonlóan az őssejtekhez. Tudományos szempontból ezt a változást epithelial-mezenchimális átmenetként (EMT) hívják.
Az EMT alatt a rákos sejtek rendkívül műanyag vagy alkalmazkodó állapotban vannak. Ez az állapot "lehetőséget kínál" a terápiák számára, hogy megcélozzák ezeket a sejteket, és arra kényszerítsék őket, hogy más sejttípusba alakuljanak át - mondta a kutatók.
Ennek a hipotézisnek a tesztelésére a kutatók először létrehoztak egy emberi mellrák egérmodelljét azáltal, hogy az emberi mellrákos sejteket átültették a nőstény egerek emlős zsírlemezébe.
Ezután a kutatók az egereket két gyógyszerrel kezelték: a rosiglitazonot, amelyet az emberekben használnak a 2. típusú cukorbetegség kezelésére, és a trametinibet, egy rákellenes gyógyszert, amely gátolja a rákos sejtek növekedését és terjedését. (A rosiglitazon a tiazolidindionok néven ismert gyógyszercsoportba tartozik, amelyek olyan receptorokhoz kötődnek, amelyek elsősorban a zsírszövetben találhatók meg, és számos biológiai folyamatban szerepet játszanak, beleértve az érett zsírsejtek kialakulását is, a 2005. évi Téma: A cukorbetegeknek adják a gyógyszert, mert a receptorok, amelyekhez kötődik, növelik az érzékenységet a vércukorszint szabályozásában részt vevő inzulin hormon iránt is.)
Az új tanulmány kutatói úgy találták, hogy amikor az egerek megkapják ezt a gyógyszer-kombinációt, a kezdeti tumortól megszabadult rákos sejtek (úgynevezett "invazív rákos sejtek") zsírsejtekké változnak. A gyógyszerek ezenkívül elnyomták a daganat növekedését és megakadályozták a további metasztázisokat.
Jövő kutatás
Az EMT-n áteső rákos sejtek célzása "új és nagyon elegáns ötlet, amelynek célja a" rossz "jóval" való átalakítása "- mondta Andrei Gudkov, a rákkutató és a buffaloi Roswell Park Átfogó Rákközpont kutatási technológiai és innovációs alelnöke. , New York, aki nem vett részt a vizsgálatban. Ebben az esetben az alkalmazkodó állapotban lévő rákos sejteket arra kényszerítették, hogy zsírsejtekké váljanak, amelyek képtelenek további sejtosztódásra - jegyezte meg Gudkov.
Gudkov egyetértett abban, hogy mivel a vizsgálat két FDA által jóváhagyott gyógyszert használt, ez "nagymértékben megkönnyíti a lehetséges klinikai fordítást" az emberekben történő felhasználás céljából. Ugyanakkor egy olyan vizsgálat megtervezése, amely egyértelműen bizonyítja, hogy ez a gyógyszer-kombináció rákos betegekben működik a kívánt áttét megelőzésében, "nem egyértelmű" - mondta Gudkov.
Kihívás a gyógyszerek felfedezése és tesztelése a metasztázis megelőzése érdekében - mondta Gudkov. Az ilyen vizsgálatoknak hosszúaknak kell lenniük, és nagyszámú betegre van szükségük. Ezen túlmenően ebben az esetben a két gyógyszert, amelyet kombinálva tesztelnének, már FDA jóváhagyta, és "a generikus gyógyszerek futtatása hosszas kísérletek során ritkán fordul elő, részben az ehhez szükséges idő és költség miatt" - mondta Gudkov a Live Science-nek.
A kutatók azt feltételezték, hogy ha az EMT-n átesett rákos sejtek „kritikus tömegét” arra kényszerítik, hogy zsírsejtekké váljanak, ez csökkentheti a daganatok képességét a kemoterápia elkerülésére. (Úgy gondolják, hogy az EMT segíti a rákos sejteket a kemoterápia elkerülésében, ezáltal a rákos sejtek alkalmazkodóképessé téve.) A kutatók szerint az állatokon elvégzendő jövőbeni vizsgálatokban a terápiás gyógyszer kombinációjukat meg akarják vizsgálni a meglévő kemoterápiákkal; meg fogják vizsgálni azt is, hogy ez hogyan befolyásolja a többi típusú rákot.
